1.中藥配方顆粒與中成藥有什么區別？

中藥配方顆粒是供中醫臨床配方使用，可根據中醫處方靈活加減。是單味中藥飲片經提取濃縮、干燥制粒而成，又稱“免煎中藥”。

中成藥則組方固定，功能主治、用法用量明確。

2.中藥配方顆粒的生產是如何把好藥材采購關的？

（1）相對穩定藥材產地及采收季節

根據我國中藥材種類繁多，資源豐富，來源復雜，品種混淆等特點及實際用藥現狀。有必要對常用大宗藥材的品種、產地、采收季節的質量情況進行調查，檢驗分析和評價，以相對固定常用藥材的品種、產地和采收季節，保證產品的質量穩定。如新疆紫草（Radix Arnebiae）和紫草（Radix Lithospermi）都作為紫草使用，紫草素及其衍生物含量紫草約為1%，新疆紫草為其3倍。新疆紫草質量好，因此確定紫草用藥品種為新疆紫草。丹參含水溶性成分（丹參素、原兒茶醛）及脂溶性成分（丹參酮IIA、隱丹參酮）均有抗心肌缺血的作用，考察丹參藥材質量應以水溶性成分、脂溶性成分兩個指標綜合評價。我們從四川、山東、江蘇、河北、浙江等地選購樣品分析表明，山東產丹參質量較好，經綜合評定確定山東為丹參藥材采購地。

通過長期的用藥調查及質量比較分析，對常用藥材確定了采購區域。如東北地區的五味子、刺五加、升麻、牛蒡子、赤芍、人參。華北地區的酸棗仁、蒼術、遠志、柴胡、知母、連翹、葛根、玉竹、黃芪、黨參、金銀花、懷牛膝、地黃、山藥、沙參、丹參。華東地區的浙貝母、麥冬、玄參、白術、白芍、杭菊花、延胡索等。

（2） 制訂藥材及飲片的企業內控質量標準

依據中國藥典及相關藥材標準，結合產品特性，建立中藥材及飲片的內控質量標準。主要是確定多來源的常用中藥材品種、產地、采收季節，明確色澤、大小、氣味、浸出物、雜質、水分、含量測定等要求。以使中藥配方顆粒的產品色澤、氣味、浸出物、含量等關鍵質量指標保持穩定。中藥所含成分非常復雜，其質量把關不能僅僅依賴于對一、二個成分的控制、而是要整體把關。如云南文山三七，內控要求增加了30-80頭規格項，白芷規格36-50支。當歸為甘肅產，醇溶性浸出物不得少于50.0%，揮發油不得少于0.5%。黃芪采購品種為內蒙黃芪，二年生（主根長不低于30cm，中部直徑不低于1cm），浸出物不低于18.0%，含黃芪甲苷不得少于0.05%。全蝎要求色鮮，個體完整，水分小于30%，鹽分小于5.0%。

（3） 擴大現代分析技術在藥材鑒定中的應用

藥材鑒定工作主要是藥材真實性鑒定，純度鑒定、品質優良度檢定。中藥材來自于天然，其品種來源復雜，同名異物、同物異名、地方習慣用藥，代用品、偽品，加之盲目引種，種植不規范，濫采濫挖、濫施化肥農藥等，致使藥材發生變異，藥材鑒別難度增加。多年來我們一直探索擴大理化鑒別，特別是色譜、光譜技術鑒別中藥材?！吨袊幍洹?005年版一部對現代分析技術也擴大了應用范圍。一部品種中薄層色譜法用于鑒別的已達1523項，用于含量測定的為45項；高效液相色譜法用于含量測定的品種479種，涉及518項；氣相色譜法用于鑒別和含量測定的品種有47種。我們承擔的國家“十五”重大科技專項“廣佛手等7味配方顆粒質量標準的示范研究”中，化橘紅道地性薄層色譜鑒別圖顯示，廣東化州產化州柚有一香豆素化合物呈亮黃色熒光斑點，廣西、湖南產柚則沒有這個斑點，以此區別；采用HPLC色譜分析，它們之間具有相似性，有2個峰存在明顯差異，可作為鑒別和質量控制的依據。

3.中藥配方顆粒生產如何把好藥材炮制加工關的？

明代陳嘉漠在其《本草蒙筌》中指出“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”。中藥炮制為歷代人們所重視，工序雖繁，決不可省人工。

依據傳統炮制經驗，結合現代炮制研究成果，逐步建立了公司的《中藥材炮制工藝規程》及炮制崗位操作法（SOP）。如雞內金、琥珀、乳香、沒藥、五靈脂及種子類藥易混入較多砂子，川芎、重樓等易粘附泥沙，夏枯草、金銀花等易混入枝葉梗等非藥用部位。凈選時都必須清除雜質，分離去除非藥用部位。

藥材切片前清洗也要根據不同藥材，采取不同的方法。如檳榔的有效成分檳榔堿能溶于水，苦參中的苦參堿能溶于冷水，因此應盡量縮短與水接觸的時間，采取水泡多潤的方法，以免影響療效。

醋炒延胡索，先將原藥材洗凈，粉碎至10-16目顆粒大小，100kg藥材用醋25kg，拌勻，至醋吸盡后，用文火炒干，取出放涼。蜜炙甘草、黃芪、款冬花等必須嚴格按規定使用煉蜜。蜜煉至金黃，手捻之較生蜜粘性略強為度。

4.中藥配方顆粒生產過程是如何進行質量監控的？

公司嚴格按照GMP管理，建有三級質量監督管理網絡，質量管理部下設質量保證室（QA）和質量檢驗室（QC）。

質量保證室配備有專門的質量管理人員，負責對配方顆粒的生產全過程進行監控。首先，對原料、輔料、包裝材料的選購進行監控，所有物料必須從經過質量管理部審計合格的供應商處購入，按本公司內控質量標準檢驗合格后方可用于生產；其次，配方顆粒生產過程中的每一道工序、每一個質量監控點都有專門的QA人員進行全程監控。在QA嚴密監控下，不合格物料不準用于生產，不合格中間產品不能進入下一道工序，不合格成品不準出入庫、銷售。

質量檢驗室（QC）負責所有物料、中間產品、成品的檢測，并將檢測結果及時通知QA，使QA監控能更順利、更有效地進行。

5.中藥配方顆粒的包裝是如何選取的？

中藥配方顆粒采用藥用復合膜包裝材料四面封包裝，類似“三明治”結構，即外層為鋁箔，中間為塑料，內層也是鋁箔。這樣的封裝具有外表美觀、衛生安全、密封性能好等優點，是目前國際上比較先進的一種包裝類型，完全符合藥品包裝要求。

另外，包裝技術還體現在裝量的精確性、穩定性上，中藥配方顆粒的裝量精度為0.1克。

6.什么是中藥指紋圖譜？

中藥指紋圖譜是指中藥經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示該中藥特性的共有峰的圖譜。在一定范圍內，中藥指紋圖譜能基本反映中藥全貌，使其質控指標由原有的對單一成分含量的測定上升為對整個中藥內在品質的檢測，實現對中藥內在質量的綜合評價和整體物質的全面控制，使中藥質量達到穩定、可控，確保中醫臨床療效的穩定，并使中藥研究更符合祖國醫學的整體觀念，有的學者將其稱之為“中藥質量控制的里程碑”。

指紋圖譜是以各種光譜、波譜、色譜等技術為依托的又一種質量控制模式。指紋圖譜不強調個體的絕對唯一性（個體特異性），而強調同一藥材群體的相似性，即物種群體內的唯一性（共有特征性）。與傳統質量控制模式的區別在于：指紋圖譜是綜合地看問題，也就是強調化學圖譜的“完整面貌”即整體性，反映的質量信息是綜合的；由于植物藥的次生代謝產物，即各種化學成分天然潛在的不穩定性，如同日常許多模糊現象一樣，它的化學指紋圖譜具有無法精密度量的模糊性?！罢w性”和“模糊性”是指紋圖譜的基本屬性，指紋圖譜的相似性是通過其基本屬性來體現的。指紋圖譜分析強調準確的辨認，而不是精密的計算，比較圖譜強調的是相似，而不是相同。在不可能將中藥復雜成分都搞清楚的情況下，指紋圖譜的作用是反映成分復雜的中藥內在質量的均一性和穩定性。

中藥指紋圖譜可以定義為“是一種綜合的、可量化的鑒別手段，是當前符合中藥特色的評價中藥真實性、穩定性和一致性的質量控制模式之一。整體性和模糊性是它的基本屬性。指紋圖譜應滿足專屬性、重現性和實用性的技術要求”。

在國外，指紋圖譜已列入FDA植物藥產品工業指南（2000年草案稿）、WHO草藥評價指南（1996年）以及英國草藥藥典（1986）、印度草藥藥典（1998）、美國草藥藥典（1999-2001，Monographs）。要求草藥制劑生產商提供半成品的指紋圖譜以保證其品種的真實性和產品的指紋圖譜以證明其批間產品質量的一致性和穩定性。國外許多對于指紋圖譜的研究已進入高級階段，開展了指紋圖譜與藥效的相關性研究，建立了中藥理論和新藥開發的研究體系和模式。

7.為什么要采用圖譜技術建立配方顆粒質量標準？

采用指紋圖譜技術建立中藥配方顆粒的質量標準和控制中藥配方顆粒產品品質，具有真實性、穩定性和一致性，解決了600余種中藥配方顆粒在不具備中藥飲片外形后的真偽鑒別及其質量優劣評價等重大技術問題。

8.中藥配方顆粒的質量控制是否采用了含量測定法？

中藥的有效成分或指標成分絕大多數品種還不是很清楚，因此，大多數中藥配方顆粒品種是采用薄層色譜圖進行鑒別，采用薄層色譜鑒別時，均采用對照藥材或經鑒定合格的法定藥材，與成品同法處理后作為對照藥材溶液，進行薄層色譜鑒別。

有效成分明確的品種采用了含量測定法，如人參配方顆粒、大黃配方顆粒、葛根配方顆粒、黃連配方顆粒、虎杖配方顆粒、青黛配方顆粒等。

9.中藥配方顆粒的有效期有多長？如何制定的？

中藥配方顆粒有效期為三年。

藥品穩定性有物理穩定性、微生物穩定性和化學穩定性三個方面。物理穩定性是指藥品因物理變化而引起的穩定性改變，如顆粒劑的引濕性、顆粒粘結、變色、溶化性。 微生物穩定性是指因細菌霉菌等微生物使藥品變質而引起穩定性的改變?；瘜W穩定性是指藥物因受外界因素的影響或與制劑中其它組分等發生化學反應而引起穩定性改變，主要的化學變化有氧化、水解、還原、光解等。

中藥配方顆粒有效期的制訂，首先是進行產品影響因素及加速試驗考察，然后進行室溫留樣考察。

影響因素試驗，是研究藥品對光、熱、濕度和空氣等敏感的特性，衛生部藥政局《新藥臨床前研究指原則匯編》中提出，新藥及其制劑在申請臨床試驗前應在暴露空氣中、經強光照射及高溫、高濕度等環境下放置，在此期間作若干次取樣，觀測它們的外觀、含量及某些有關質量指標（如作降解產物查外，制劑還應根據不同劑型選下考察項目）的變化。試驗中原料藥應攤成規定厚度、制劑應除去包裝。目的是了解該藥品的固有性質，并為保存、處方和加工工藝條件提供資料。根據考察結果提出新藥的適宜貯藏條件。

加速試驗，此法是對藥品在短時間內施加強應力，促使藥物加速發生反應，然后可按一定的方法，推測計算其有效期。由于多數藥的的反應速率隨濕度升高而顯著加快所以通常以溫度作為強應力。

室溫留樣考察，即將樣品按出廠包裝，置常溫留樣室中，分時段取樣測定，觀測其質量指標的變化。經三年考察無明顯變化的，仍應繼續考察，以提供穩定性詳細資料。經考察研究，對不穩定的藥品，通過研究制訂保存條件及有效期。

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